研究发现蛋白质的大小决定了阿尔茨海默病的阶段
检测脊髓液中的蛋白质团块是检测阿尔茨海默病的传统方法,但它并不能提供有关该疾病阶段的信息。在一项新的研究中,研究人员能够利用原子力显微镜对该疾病进行分期,以观察这些结块的大小和形状,这可能提供一种更早检测这种衰弱疾病的方法。
脑脊液(CSF)是一种环绕大脑和脊髓的透明液体,提供营养物质,并作为一个水状缓冲物保护这些结构不受伤害。
CSF可以被分析以测量不同物质和细胞的水平或浓度,从而诊断出影响中枢神经系统的疾病。CSF分析是诊断神经退行性疾病的关键,包括阿尔茨海默氏病。特别感兴趣的是两种病理蛋白:导致脑细胞(神经元)"缠结"的tau和导致神经元斑块的淀粉样β;两者都是该疾病的标志。
瑞士联邦材料科学与技术实验室(EMPA)的研究人员研究了阿尔茨海默病患者脑脊液中聚集的tau和淀粉样β蛋白束(称为纤维),希望能开发出一种早期检测阿尔茨海默病的方法。
目前检测阿尔茨海默病的方法是分析CSF中这些致病蛋白的存在和数量。作为生物标志物,它们的用途有限,因为它们不能提供关于蛋白质的大小和形状(形态)的信息,而这是确定疾病有多晚的关键。
在目前的研究中,研究人员使用原子力显微镜(AFM)来观察33名患有不同程度认知障碍(从轻度到晚期痴呆)的人的CSF中的蛋白质纤维。
AFM是一种强大的技术,几乎可以对任何表面类型成像,包括生物样本。使用连接在硅探针上的非常锋利的尖端,可以逐行拍摄样品的图像。对这项研究来说,重要的是AFM使研究人员能够在不破坏蛋白质的情况下对其进行纳米级的检查。
通过分析蛋白质的大小、结构和形状,以及它们如何凝结在一起,研究人员可以将不同的形态与阿尔茨海默病的特定阶段联系起来。
该研究的主要作者Peter Nirmalraj说:"虽然在疾病早期阶段的人身上只发现了长度约为100纳米的短蛋白纤维,但在疾病的后期阶段出现了这个长度的倍数的纤维--达到几微米。"
健康人的脑脊液中没有纤维素,甚至比痴呆症患者身上的纤维素更短。该研究的发现进一步扩大了我们对阿尔茨海默病如何发展的认识,并提供了一个新的、更精确的生物标志物来衡量疾病的进展程度。
研究人员说,使用原子力显微镜观察CSF中蛋白质团块的特征,可以与现有的检测阿尔茨海默病的方法结合使用。
Nirmalraj说:"AFM技术有可能补充传统的生物标志物测试,并改善阿尔茨海默病的早期检测。"新发现可能会帮助开发新的、更有效的药物来治疗这种至今仍无法治愈的疾病。
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