追踪腺相关病毒衣壳进化 环球观天下

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研究人员使用腺相关病毒 (AAV) 载体衣壳库的高通量筛选来最大限度地提高获得具有所需特性的 AAV 变体的可能性。作为这些实验的结果，他们获得了一些意想不到的见解，发表在人类基因治疗杂志上的一篇文章中对此进行了报道。

斯坦福大学(加利福尼亚州斯坦福)的 Mark Kay 及其同事共同撰写了题为“通过大腿通量测序跟踪腺相关病毒衣壳进化”的文章。研究人员使用条形码 AAV 衣壳库的高通量筛选来追踪定向 AAV衣壳进化。最终目标是能够更快地识别改进的重组 AAV 载体，用于临床基因治疗试验。

最重要的发现如下：使用多轮选择并不是必需的，这实际上可能适得其反。仅经过一轮选择就获得了功能性和高效的 AAV 变体。此外，具有高感染复数 (MOI) 的感染优于具有低 MOI 的感染，因为使用低 MOI 会导致屏幕之间的差异更大，并且在选择最需要的衣壳时不是最佳选择。此外，具有特定衣壳的 AAV 之间可能会发生竞争。已感染不同的 AAV。文章概述了其他主要发现。

“Kay 博士和他在斯坦福大学的同事们开展的这项前沿工作正在帮助 AAV 衣壳的定向进化不再是‘黑匣子’，”主编 Terence R. Flotte 医学博士、Celia 和 Isaac Haidak 教授说马萨诸塞州伍斯特市马萨诸塞大学医学院医学教育系主任、教务长和执行副校长。“他的见解很可能会导致发现重要的新型衣壳，否则这些衣壳可能会被忽视。”

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